减肥近20%,胃肠舒适几乎不吐,奥莱泊肽要让大家躺着把肥减了

发布时间:2026-10-29 16:35:25  来源:丁香园-丁香医药

减肥针这几年,卷得比打工人还厉害。

前几年,减重10%就足够让人眼前一亮;后来15%、接近20%的成绩接连出现,好朋友时隔几个月再见时就变成一道闪电。

但体重秤上的数字越来越漂亮,另一个问题也越来越现实:药确实管用,可如果打完总是恶心、想吐,谁愿意一直打?

最近,翰森制药公布了奥莱泊肽LIGHTEN三期临床研究数据:15mg组治疗48周平均减重19.3%,各剂量治疗组合计的恶心、呕吐发生率分别为7.8%和4.9%。

比起单纯感叹“又能瘦这么多”,这组数据更值得聊的是:减肥药的下一场竞争,或许不再是看谁能把减重这事儿给办好了,而是谁能让患者舒舒服服的把这事儿办了。

体重控制是一场持久战

很多人把减肥当作闯关游戏:80公斤减到65公斤,任务完成,撒花庆祝。

但人体不一定配合。你费尽心思减掉的体重,它可能还惦记着找回来。

一项发表于《美国医学会杂志》(JAMA)的SURMOUNT-4研究就发现,使用替尔泊肽36周后,参加者平均减重20.9%;之后改用安慰剂的人,在接下来的52周体重平均又增加了14.0%,而继续用药的人体重进一步下降。

注意,这是替尔泊肽的研究,不代表所有减肥针停用后都一定会出现同样的反弹。但它提醒我们:减下去是一回事,守不守得住是另一回事。

世界卫生组织也把肥胖视为需要长期管理的慢性疾病。对于部分患者来说,药物治疗不是冲刺跑,更像一场马拉松。

问题来了:如果每次打针,肠胃都要开几次抗议大会,这场马拉松还怎么跑?

能减19.3%很重要,不吐更值得关注

GLP-1类减重药效果很受关注,但恶心、呕吐、腹泻、便秘等胃肠道反应,也是不少人担心的事。

根据公开的减重临床试验数据,司美格鲁肽2.4 mg组的恶心、呕吐发生率分别达到44%和24%;替尔泊肽5–15 mg组的恶心发生率约为25%–29%,呕吐发生率为8%–13%,腹泻等胃肠道反应也较为常见。

对需要长期管理体重的人来说,减重效果固然重要,但治疗过程中能否少受点罪,同样是不可忽视的问题。

这时,奥莱泊肽的数据就有意思了。

LIGHTEN研究在中国纳入604名超重或肥胖成年人,分组接受不同剂量奥莱泊肽或安慰剂,每周注射一次,持续48周。

15mg组平均减重19.3%。拿100公斤的人打个比方,如果恰好达到这一平均比例,就相当于减掉约19公斤。

考虑中途停药等情况后,该组平均减重仍为18.7%,说明这减重平均值是实实在在的,不是因为只统计顺利完成治疗的人,才显得结果漂亮。

再看不良反应:所有奥莱泊肽剂量治疗组合计,恶心7.8%,呕吐4.9%,腹泻16.9%。

研究中90.1%的参与者完成了48周治疗,没有受试者因奥莱泊肽治疗相关不良事件而停止治疗或提前退出。

在这项研究中,奥莱泊肽不仅交出了亮眼的减重成绩,还展现出不错的耐受性表现,让“瘦得下来”和“减得舒服”这两件事,有了同时实现的可能。

减重效果与耐受性兼顾的创新密码

奥莱泊肽有个特别的设计,叫“双偏向性”机制。

它能同时作用于GLP-1和GIP两种受体,还能选择性地调节受体内部的不同信号。

这里涉及两个关键词:cAMP和β-arrestin。

简单理解,cAMP就像细胞里的“传令兵”,参与传递调节食欲和代谢的信号;β-arrestin则像“信号管理员”,参与调节受体活动,还能帮助受体被细胞收回内部,也就是所谓的“受体内吞”。

奥莱泊肽的特别之处,在于体外实验中,它能有效激活cAMP信号,同时相对减少β-arrestin2募集和受体内吞。

打个比方,以前研究减肥药,主要琢磨怎么把油门踩得更猛;现在开始研究,能不能把不同控制系统调得更精细。

毕竟,油门踩到底,乘客不一定坐得舒服。

好药不一定只是药劲更猛,也可能是作用更精准。

减肥药市场越来越挤,奥莱泊肽靠什么突围?

现在的减肥药赛道,早已不是谁能让人瘦下来,谁就能轻松赢得市场。

诺和诺德的司美格鲁肽,凭借先发优势积累了市场认知;礼来的替尔泊肽,用双靶点和强劲的减重数据建立竞争力;国产玛仕度肽也已经入场,恒瑞的瑞泊曲正在推进上市审评,口服减重药更在后面排队。

赛道不仅拥挤,价格竞争也在加剧。

奥莱泊肽如果想在激烈的市场竞争中突围,不只要靠“减重近20%”的亮眼疗效,更要靠良好的胃肠道耐受性,建立差异化优势,让患者瘦得下来,也更有希望长期坚持。

从研究纳入人群看,首先是BMI达到28及以上的肥胖成年人,以及BMI在24至28之间、同时伴有体重相关疾病的超重成年人。对于需要长期管理体重、又比较担心胃肠道反应的人来说,治疗体验尤其值得关注。

从商业角度看,逻辑也很清楚:如果更好的耐受性能够在真实世界得到验证,就可能帮助患者减少因不适而中断治疗,也有望提高医生的处方信心和患者的长期治疗意愿。

长期治疗能否持续,既关系患者获益,也关系产品的长期市场价值。

不过,真正决定竞争力的还有三道考题:真实世界表现能否保持、价格能否被长期接受,以及能否补充心血管等重要疾病结局证据。

奥莱泊肽的减重上市申请已于2026年6月获受理,临床试验是入场考试,真正的市场竞争,才是毕业答卷。

写在最后

奥莱泊肽此次公布的LIGHTEN研究数据,交出了一份兼顾减重疗效与胃肠道耐受性的亮眼成绩单:48周平均减重达19.3%,腰围及多项代谢指标同步改善,恶心、呕吐发生率处于较低水平,且未出现因治疗相关不良事件而停药或提前退出研究的情况。其独特的双偏向性设计,也为减重药物的精准创新提供了新的思路。

从显著减重到良好耐受性,再到长期治疗的可持续性,奥莱泊肽展现出的综合价值,正契合肥胖治疗向长期慢病管理转变的发展趋势。

未来减重药物的竞争,将从单纯追求减重幅度,走向疗效、耐受性与长期获益的综合较量。让患者瘦得下来、坚持得下去、长期获益,才是减重治疗真正值得追求的目标。


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